TeNT - mAb概述

• 定义：第三代破伤风被动免疫制剂，具有起效快、中和效价高、保护时间长、安全性良好等优势
• 代表药物：斯泰度塔单抗、GR2001注射液等

TeNT - mAb作用机制及药代动力学特征

• 作用机制：特异性结合TeNT，中和游离毒素。斯泰度塔单抗结合AB片段，GR2001结合C片段
• 药代动力学：经肌内注射，代谢不依赖肝肾，血清抗体滴度与血药浓度正相关，剂量越高抗体达峰越快、峰值越高

破伤风被动免疫制剂临床特性对比

• 第一代（马源性多克隆抗体）：TAT、F(ab')₂，过敏风险高、保护时间短，我国仍广泛使用
• 第二代（人源性多克隆抗体）：HTIG，无需皮试、保护期约28 d，但起效慢、有血源风险、供应不足
• 第三代（TeNT - mAb）：起效更快、中和抗体滴度更高、保护时间更长、安全性好，是首选

TeNT - mAb在破伤风预防中的应用

高危人群评估

• 高风险伤口特征：未6h内处理、接触污染物、穿刺、撕脱、挤压、火器伤、烧烫伤及冻伤、有缺血或坏死组织、有异物残留、有感染征象
• 暴露后高危人群情况：污染严重、就诊延迟、严重创伤、多发伤、清创困难、失血过多
• 传统制剂剂量调整：TAT/F(ab')₂调至3000IU；HTIG调至500IU
• 抗体滴度与保护效果：0.01IU/ml非绝对阈值，理论上越高越好
• TeNT - mAb优势：更短时间达高抗体滴度，契合高危人群急救需求
• 推荐意见：高风险伤口或高危人群，首选TeNT - mAb（证据A，强推荐）；头面部、颈部外伤，首选TeNT - mAb（证据A，强推荐）

急救场景运用

• 免疫史评估现状：接种信息未全国联网、院内缺乏快速检测手段、多数人不明确接种史、抗体水平个体差异大
• 紧急场景策略：不评估免疫史，高风险伤口尽早用被动免疫制剂
• 灾害与破伤风风险：自然和人为灾难增加发病风险，灾害时优先用被动免疫制剂
• TeNT - mAb优势：简化流程，契合急诊“黄金时间窗”
• 推荐意见：紧急情况，高风险患者尽早用被动免疫制剂，首选TeNT - mAb（证据B，强推荐）

特殊人群应用

免疫功能受损患者

• 轻度受损：接种后可产抗体但衰减快，超5年接种史考虑加强针和被动免疫
• 严重受损：接种后难产生有效抗体，无论免疫史均用被动免疫
• 其他特殊情况：炎症性肠病、造血干细胞移植、脾切除患者接种效果不佳
• 推荐意见：严重受损患者加强接种TTCV同时，首选TeNT - mAb（证据B，强推荐）

老年患者

• 发病和死亡情况：发达国家老年发病率和病死率高，预后差，功能恢复受影响
• 风险评估难点：免疫史不可靠，抗体水平常不足
• 用药建议：高风险老人联合用被动免疫制剂，有基础疾病或易过敏体质选TeNT - mAb
• 推荐意见：老年人用被动免疫制剂，首选TeNT - mAb（证据B，强推荐）

易过敏及血源性制剂顾虑人群

• 人群特点：易过敏人群有过敏史或高过敏风险；血源性制剂顾虑人群担忧传播风险
• 传统制剂问题：TAT不良反应多、流程繁琐；HTIG有局限性和过敏风险
• TeNT - mAb优势：无血源性疾病传播风险，安全性好、供应稳定
• 推荐意见：有不良反应或顾虑患者，选TeNT - mAb（证据A，强推荐）

其他特殊人群

• 孕妇与哺乳期女性：TeNT - mAb安全性好，推荐使用；缺乏研究数据，评估获益大于风险可超说明书用
• 儿童：年龄不影响药代动力学，按体重给药；缺乏研究数据，评估获益大于风险可超说明书用
• 肝肾功能不全者：轻中度不影响暴露量/可正常用，重度需谨慎/无文献报道
• 糖尿病患者：是高危人群，选TeNT - mAb覆盖风险
• 推荐意见：儿童、孕妇评估获益大于风险后用TeNT - mAb（证据C，一般推荐）

联合用药注意事项

• 免疫史与防护空窗期：无免疫史需多剂接种；免疫史≥3剂末剂超5 - 10年高风险需加强针；加强针无法预防潜伏期感染
• 不同制剂与TTCV联用效果：HTIG抑制TTCV主动免疫；TeNT - mAb抑制作用小
• 推荐意见：联用首选TeNT - mAb（证据A，强推荐）；接种其他疫苗时首选TeNT - mAb（证据B，强推荐）；TeNT - mAb有效保护期内再创伤一般无需重复注射（证据A，强推荐）

破伤风免疫接种及被动免疫

• 既往TTCV免疫史及风险分级：≥3剂且最后1剂TTCV注射至今≥10年，高风险：加强1剂TTCV，酌情评估使用被动免疫制剂；<3剂或免疫史不详，高风险：全程接种TTCV，需要被动免疫制剂

TeNT - mAb在破伤风治疗中的应用

传统被动免疫制剂治疗剂量

• 治疗剂量需显著提升，遵循防治同理原则，抗体剂量与毒素负荷匹配
• HTIG常用治疗剂量为3 000 - 6 000 IU，参考《非新生儿破伤风诊疗规范（2024年版）》，为预防剂量（250 IU）的12 - 24倍

TeNT - mAb治疗潜力

• 作用机制精准特异，中和特异性高于传统多克隆抗体，减少不良反应风险
• 中和效价稳定高效，标准化生产，批间一致性好，效价约为HTIG的5 - 7倍
• 安全性基础良好，非血源制备消除相关风险，剂量安全窗宽
• 药代动力学特征明确，体内系统暴露量与给药剂量呈线性相关
• 注射体积小，操作便捷，提升患者治疗耐受性与依从性

TeNT - mAb治疗应用超说明书使用规范

• 目前获批适应证仅限预防，用于治疗属超说明书用药
• 需充分评估病情，预期获益大于潜在风险，获医院药事会批准，充分告知患者并签署知情同意书，由经验丰富医师审慎使用，密切监测
• 鼓励开展临床研究以形成标准化方案和规范

推荐意见总结

• 需用被动免疫制剂时，首选TeNT - mAb，次选HTIG、F(ab')₂、TAT
• 高风险伤口或高危人群，首选TeNT - mAb（证据A，强推荐）
• 头面部、颈部外伤，首选TeNT - mAb（证据A，强推荐）
• 紧急情况，高风险患者尽早用被动免疫制剂，首选TeNT - mAb（证据B，强推荐）
• 严重免疫功能受损患者加强接种TTCV同时，首选TeNT - mAb（证据B，强推荐）
• 老年人用被动免疫制剂，首选TeNT - mAb（证据B，强推荐）
• 有不良反应或血源性制剂顾虑患者，选TeNT - mAb（证据A，强推荐）
• 儿童、孕妇评估获益大于风险后用TeNT - mAb（证据C，一般推荐）
• 联用TTCV或其他疫苗时首选TeNT - mAb（证据A/证据B，强推荐）
• TeNT - mAb有效保护期内再创伤一般无需重复注射（证据A，强推荐）
• 孕妇与哺乳期女性，推荐使用TeNT - mAb
• 儿童按体重给药使用TeNT - mAb
• 轻中度肝肾功能不全者可用TeNT - mAb，重度需谨慎

局限性与展望

• TeNT - mAb长期安全性、特殊人群使用经验及治疗剂量待更多研究证实
• 鼓励收集真实世界数据，专家组定期复审更新共识，重大进展时启动紧急修订